1863年7月，英国派出7艘战舰前往鹿儿岛，请求萨藩解决生麦事件。谈判破裂，英国船只炮击鹿儿岛。萨藩号击退了英舰，但也损失惨重，鹿儿岛的大部分街道在英萨藩战争中被毁。结果，萨藩意识到外国势力的强大。藩论转向开国，逐步向英国靠拢，购买武器，加强军备，要求取消幕府对生丝贸易的垄断，独立进行对外贸易。
公元1864年初，幕府公武合体派的参预会议上，维持对外贸易垄断权的幕府与反对垄断的萨藩发生冲突，导致参预会议解体。这表明公武合体运动有所下降。
此后，幕府由不妥协的小栗忠顺统治，在法国大臣罗休的支持下，顽固地维持旧制度，蔑视统一诸侯联合政策。罗休甚至打算配合幕府再次攻克长州藩。
在此形势下，以西乡隆盛和大久保利通为首的激进派逐渐在萨藩占据上风，实行“割据富国”走向倒幕。
这个计划是由五代友厚和松木弘安（寺岛宗痒）提出。他们在萨英战争中被英俘虏，后赴英国留学，游历欧洲各国。比较了国内外的大势之后，他请求开国。他还建议组织“商社”与上海进行直接贸易；购买外国机器和武器；选派留学生学习国外先进技术等。

他们进一步否定幕府的政策，主张“天下列藩统一意志，发起国政大改革”，设立上下两院。实际上，应该把改革推向全国，建立以天皇为中心的强藩联合z权。
沿袭西乡和五代路线，萨藩积极开展对外贸易和藩际贸易；聘请外国人传授制糖技术；购置洋船17艘（数量居诸侯之首）和大量武器；实行军制改革，按英制整编军队，加强经济和军事实力，成为倒幕派的新据点。
土佐藩历来由公武合体派统领，藩主山内容堂，更坚定佐幕，但藩士中开国派吉田东洋等力谋富国强兵。倒幕派各藩又逐渐强大，山内也不得不亟谋自强。根据后藤象二郎的建议，设立开成馆，办新政。
藩厅大力发展商品经济，向生产者提供贷款，实现农产品生产多元化；发达的造纸业和樟脑业，产品由垄断。还在长崎、大扳设立商馆，开展对外贸易；买船铸大炮，进口武器，加强军备。于是，山内为幕府所忌，屡受惩处，在倒幕缸影响下，态度转向促使幕府自发将z权归还皇室，这就是所谓的大政奉还。
萨长同盟
萨长两藩曾经为争夺国家政局的主导权而矛盾尖锐。后来风云变幻，两藩的处境和认识逐渐趋于一致，于是采取了相似的内外政策，关系逐渐密切。第一次正昌之战时，担任幕府幕府参谋的西乡隆盛对幕府持反对意见，主张撤军，宽待长州藩，迈开了萨长接近的第一步。
1865年1月，为反对幕府对对外贸易的独占，萨长恢复中断的两藩贸易，共同对抗幕府。在加强纱与酋长的合作方面，土佐藩的倒幕派绊本龙马和中冈慎太郎发挥了重要作用。
通过两人的斡旋，1866年1月，长州的木户孝允、西乡隆盛和萨摩的小松带刀在京都达成了萨长军事同盟条约6条。密约规定，当幕府第二次征伐长州时，萨藩要帮助长藩，共同起兵迎幕。
此时，全国各地农民为反对再次征长纷纷起义，各大城市捣毁运动高涨。七月，萨摩藩主岛津忠义以其父久光之名，向关白递交了一封长文意见书，请求长州藩以宽典，迅息兵端，以缓争乱纷崩之局。还提出秉“公议正论”，“变革政体”，加强军备，以成“中兴大业”等意见。
此后，萨长官依靠坂本龙马的“社中”活动，从萨摩购买武器支援长藩，从长州购买粮食支援萨藩，两大藩所需要的武器均由英国人提供。11月，木户孝义与萨摩的五代好友，通过坂本的斡旋，在下关签订了《商社会谈议定书》，建立了萨摩经济同盟。
田中明指出，小月和两藩以萨摩、长崎、下关（可扩大至大阪）为中心的西南日本贸易圈，试图切断幕府主导的国内贸易网络，形成全国市场. .在政治军事同盟的基础上，反宗派还加强了经济上的融合，从而形成了以萨长同盟为核心举国反幕的局面。

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