1941年6月22日凌晨3点，德国士兵以三种方式进入苏联。战前，苏联从许多渠道获得了可能爆发战争的信息，但其中许多都是矛盾的：关于入侵的具体时间的信息非常不同，以至于苏联不知道入侵德国的具体时间，也不知道德国是否会入侵苏联。战争前一天，苏联较高司令部才知道德军进攻的具体时间，但为时已晚。
在短短18天内，德国军队向苏联境内坠毁600公里。在战斗的第一天，苏联空军损失了1200架飞机，其中800架在起飞前被炸毁。大量苏联边境要塞很快被德军包围，红军边防军陷入绝望抵抗（如布雷斯特要塞战役）。与此同时，阿道夫对苏联在三个月内的毁灭大肆宣扬。

北方阵线遭到德国元帅威廉·里特·冯·勒布指挥的北方集团军的袭击。两周内，苏联红军撤退了400-450公里，并放弃了整个波罗的海沿海地区。苏联红军24个师被彻底击败，20个师损失了60%的人员和装备。德军北方集团军不久就到达了列宁格勒市。波罗的海三国和乌克兰西部一些地区对苏联政策的不满，导致当地民族主义者（如斯捷潘·班德拉）利用德国的袭击，采取行动帮助德国军队。但很快，大多数乌克兰民族主义者与德国决裂，因为他们反对纳粹占领的压迫政策。班德拉本人也被纳粹逮捕。
中央前线是德军进攻的关键地区。由德国元帅费多尔·冯·博克指挥的中央集团从格罗德诺和布雷斯特的要塞发起进攻，并通过双卡尺进攻完成了对苏联西部军区（即西线军队）的包围。白俄罗斯首都明斯克陷落，苏联红军撤退350公里，30个师被歼灭，70个师损失了50%以上的人员。随后，德国中央集团在斯摩棱斯克地区发动了第二次卡钳式进攻。由于苏联红军组织的有效防御，德军的进展非常缓慢。然而，经过两个月的战役，德军完成了围攻，消灭了30000名苏联红军。

在南部战线，德军南隆斯特德军事集团的主要目的是占领苏联在乌克兰的农业和工业基地，并获得黑海港口作为补给站。苏联的基辅特别军事区（即西南战线的军队）和敖德萨军事区（南战线的军队）相互面对。西南战线的军队是苏联强大的军区。战争开始时，由于苏联红军在军事力量和装备方面明显优于德国军队，德国军队在这方面的进展较慢。然而，由于德军的素质远远高于苏联红军，德军直接驶入第聂伯河。由于西线军队损失太大，西南线军队的右翼暴露出来，没有及时行动。
为了防止德军在被占地区获取物资，斯大林采用了当年内战中使用的方法。1941年7月3日，斯大林命令苏联红军在焦土上进行抗战。在疏散和疏散了人们之后，德国军队可能提供的支持尽可能减少。该命令还要求占领区的游击队使德军无法获得补给。
在7月3日的公开演讲中，斯大林说：“红军部队必须撤退时，必须拆除所有机车和铁路车辆，不给敌人留下机车、马车、一公斤粮食或一升燃料……在敌人占领的地区，我们必须创造条件，使敌人及其所有走狗无法安顿下来，一步一步地追赶他们，摧毁他们1941年8月18日，苏联炸毁了第聂伯河水电站的大坝。
1941年9月15日，在基辅战役中，德国中南军各集团合作包围了苏联西南阵线的主力。在苏军70个师长达10天的血腥战斗中，少数苏军红军被围困，66万多人被冲走，其中包括6万名军官，其中包括西南阵线陆军司令基尔波诺斯将军和参谋长图皮科夫中将。阿道夫称这场围歼战争为“历史上伟大的围歼战争”。但是，在进攻顿河罗斯托夫的战斗中，德军被击败，因为主力部队被转移到了莫斯科。

德国军队包围列宁格勒后，无法占领列宁格勒，列宁格勒是苏军防御的重要城市，也是主要工业中心之一。为了稳定侧翼，北方集团军对提文发动了进攻，但被击败。因此，德军对列宁格勒采取了封锁战术。由于苏联红军很快获得了与德军相比的巨大军事优势，德军不得不在北线采取被动防御立场。与此同时，芬兰没有直接攻击列宁格勒，因为其军事力量不足。
1941年9月30日，德军在1700辆坦克和11000门大炮的支援下，集结了74个半师约193万人，发动攻势占领莫斯科，即台风计划（莫斯科战役）。战役的第一阶段以德军在维亚齐马地区的全面胜利告终，歼灭了60多万苏联红军。然后，德国军队迅速占领了莫斯科郊区，摧毁了几条苏联防线。
在关键时刻，苏联实现了历史上大的产业转移计划，转移了100多万辆设备和材料，同时从西伯利亚、中亚和远东转移了25万名精英储备。他以朱可夫将军为核心，重组了西线部队和防线，组织了大批女性修建防御工事，并派遣了大批携带和的工兵部队摧毁了德国后勤线。此时，苏联的严冬来临，德国作战部队和后勤物资非常有限。由于德国军队没有做好过冬的准备，大量士兵被冻住了，许多武器无法使用。苏联红军对德军进行了不顾一切的抵抗，涌现出了许多著名的英雄和格言，“苏联虽然大，但没有出路，背后是莫斯科”。
1941年11月7日，当德国接近莫斯科时，苏联组织了红场阅兵，这是历史上著名的阅兵之一。阅兵式结束后，修订后的部队直接前往前线。包括斯大林在内的苏联主要领导人坐在莫斯科，表示他们决心继续忠于首都。

1941年12月6日，苏联发起反击，突破德国的防御，将其带回200-300公里。莫斯科战役以苏联的胜利而告终。德国军队损失了50多万人和大量技术装备。这也是无敌德国军队在第二次世界大战中第一次遭受重大损失。莫斯科的局势已经稳定下来。
1941年冬天，苏联红军在各条战线发动了冬季攻势。在南部，苏联红军越过刻赤海峡，登陆克里米亚半岛；在北方，苏联红军试图打破列宁格勒的包围，歼灭列宁格勒周围的德国军队，收复迪米安斯克。然而，由于苏联红军的编队不好、准备不足和指挥不当，双向进攻以失败告终，苏联红军遭受巨大损失。1942年5月，苏联在准备不足的情况下发动了第一次哈尔科夫战役，试图收复哈尔科夫，但被德军分裂包围并歼灭。与此同时，曼斯坦领导的德国军队越过克里米亚半岛，占领塞瓦斯托波尔要塞，在克尔彻战役中彻底击败了红军。之后，苏联红军的冬季攻势以失败告终。

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