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毒素

[拼音]:dusu

[外文]:toxin

由生物体产生的、极少量即可引起动物中毒的物质(见表)。按来源可分为动物毒素、植物毒素和微生物毒素,其中微生物毒素包括细菌毒素、霉菌毒素和单细胞藻类(如原核的蓝藻和真核的甲藻)毒素等。

(1)纯 A型毒素,对小鼠的平均致死剂量(MLD)为0.00000025mg/kg(即1微克能杀死20万只20克重的小鼠),对豚鼠则为0.0000008mg/kg(即1微克能杀死2500只0.5千克重的豚鼠);

(2)一种海葵的毒素──palytoxin;

(3)甲氟磷酸异丙酯;

(4)每千克实验动物体重使用毒素的毫克数。

动物毒素

绝大多数是蛋白质。大多是在有毒动物的毒腺中制造并以毒液的形式经毒牙或毒刺注入其他动物体内。纯的毒素根据生物效应,可分为神经毒素、细胞毒素、心脏毒素、出血毒素、溶血毒素、肌肉毒素或坏死毒素等。毒液里还含多种酶。研究得最深入的是蛇毒,其次是蜂毒和蝎毒。蜘蛛毒、蜈蚣毒和蚁毒也有些研究。有毒的水生动物的组织中含有毒素,如河豚的卵巢中含一种剧毒的神经毒素──河豚毒素。它的独特作用是阻止神经膜钠电导的增加,它的结构如图。

与河豚毒素生理作用相似的还有章鱼毒素与石房蛤毒素。由异足索沙蚕得到的沙蚕毒素结构简单(C5H11NS2),它作用于N型胆碱受体,阻遏突触传递。从沙蚕毒素的结构,设计合成了新型农药杀螟丹。

蛇毒

从毒蛇的毒腺分泌出的粘液。冻干后呈粉末状物质,在低温下能长期维持毒性。蛇毒是动物毒中组成最复杂的,除致死性毒素外,还有10余种无毒或低毒的酶和多肽。人被毒蛇咬伤后中毒症状来势猛烈而十分复杂,表明这些成分有相互加强的效果。蛇毒的组成随种属不同而差别很大,但同种蛇类的蛇毒组成比较近似。眼镜蛇科和海蛇科蛇毒富含神经毒素及心脏毒素,很高含量可达毒液干物质重的40%以上。而蝮亚科和蝰亚科蛇毒则富含出血毒素,只有少数含神经毒素。

(1)神经毒素,作用于神经-肌肉接头,阻断兴奋的传递。中毒者常死于呼吸肌麻痹引起的呼吸衰竭。由于这些毒素是大分子蛋白质,不能通过血脑屏障进入脑内,对中枢神经系统无作用,只作用于外周神经系统。按作用部位通常分为:突触前神经毒素和突触后神经毒素。前者作用于神经末梢,抑制神经递质──乙酰胆碱的释放,突触前毒素都具磷酯酶A2活性,当酶活性丧失,毒性也就随之消失。后者作用于突触后膜。已发现的突触后毒素近百种,主要存在于眼镜蛇科和海蛇科蛇毒中。

(2)心脏毒素,是由60~62个氨基酸组成的分子量较小的强碱性蛋白质。一级结构与突触后神经毒素的短毒素相似。心脏毒素能溶解细胞,又称细胞毒素。

(3)出血毒素,从蛇毒中分离出的出血毒素是分子量在30000~40000的蛋白质,具蛋白水解酶活性,含金属离子,属于金属蛋白酶类。出血毒素作用于毛细血管壁,引起血管破裂,导致局部或全身出血症状。

(4)溶血毒素,也称做溶血因子,是一种由57个氨基酸组成的分子量为7000的碱性蛋白质,能破坏红细胞膜而致溶血。另外蛇毒中的磷酯酶A2,能水解卵磷酯生成溶血卵磷酯,也能溶血,称为间接溶血因子。

(5)肌肉毒素或肌肉坏死毒素,如我国的尖吻蝮蛇毒能引起严重的肌肉坏死,咬伤后常导致截肢残废。美洲的响尾蛇毒也可造成类似的症状,从该蛇毒中提纯的肌肉毒素,是一种38个氨基酸组成的多肽,另外还有分子量较大的肌肉毒素,尚未纯化。

蜂毒

包括蜜蜂、大黄蜂和胡蜂从尾刺分泌的毒液,其中含神经毒素、溶血毒素和酶。蜜蜂神经毒素 (Apa-min)是由18个氨基酸组成的神经毒素,能通过血脑屏障而作用于中枢神经系统。蜜蜂溶血毒素能溶血,类似蛇毒细胞毒素,是由26个氨基酸组成的多肽。

蝎毒

含神经毒素、酶等,组成较蛇毒简单。神经毒素含量占干毒的66.9%,比蛇毒的相对含量高,由62至66个氨基酸组成。有抑制兴奋促使膜钠通道失活和钾通道激活的作用。

蜘蛛毒

含16种以上的蛋白质和坏死毒素及酶等。美洲的黑寡妇蜘蛛毒有突触前神经毒性。

植物毒素

最常见是食用含毒植物(主要是有花植物)中的毒素。也有的毒素在植物的刺毛或汁液中。一类是小分子有机物质植物毒素,包括生物碱、糖苷(毛地黄苷)等;另一类是毒蛋白,如蓖麻毒素和相思豆毒素。从中药天花粉提取的天花粉蛋白和从半夏中提取的半夏蛋白,有引产作用,属致敏性蛋白质,也可说是毒蛋白。蓖麻毒素是从蓖麻种子中提取的一种剧毒的蛋白质,是植物凝集素,分子量为62000,由两条肽链组成。蓖麻毒素的毒性在于抑制细胞内的蛋白质合成。毒素分子中的A链是毒性多肽,能作用于核糖体的60S亚基而抑制蛋白质合成。B链除肽链外还含葡萄糖胺和甘露糖,是凝集素,能与细胞膜上含半乳糖基的糖蛋白或糖脂受体接合,通过受体介导胞饮作用而进入细胞。B链使细胞囊泡膜上形成小孔,便于A链通过,进入细胞浆发挥其毒性。

微生物毒素细菌毒素

属细菌的代谢产物,种类很多:

(1)白喉毒素,分子量为60000的蛋白质。其毒性表现为抑制哺乳动物的细胞内的蛋白质合成。该毒素是个酶原,经蛋白酶水解后,释放出分子量为21000具酶活力的片段A后,余下的片段B才发挥毒性。其作用方式类似蓖麻毒素。

(2)霍乱毒素,与小肠粘膜上的受体结合,不可逆激活膜上腺苷酸环化酶而导致分泌性腹泻(见环化酶)。

(3)肉毒素,是肉毒杆菌产生的神经毒素,作用于神经-肌肉接头,阻遏神经冲动的传递。A型肉毒素包括一个毒性成分和一个血凝成分,前者的分子量约为150000,这种毒素对热不稳定。

霉菌毒素(又称真菌毒素)

真菌产生的毒素。麦角菌分泌的麦角毒素人、畜食之即致病,但某些麦角制剂用作 收缩剂。黄曲霉毒素为强致癌物质,与肝癌发病有关,是双呋喃香豆素的衍生物,已经确定17种化学结构类似物,其中毒性强的毒素B1的结构式是:

黄曲霉毒素作用于脱氧核糖核酸(DNA),与嘌呤碱基生成加成物,从而抑制复制和转录,并由于DNA模板的改变可引起突变率增加,从而导致癌变。霉变的花生、米、面等食物中常含黄曲霉毒素。毒蕈毒素包括一些剧毒生物碱,如蝇蕈碱和鹅膏蕈碱,蛇蕈碱的作用方式已成为研究周边神经药理作用方式的一个重要的试剂。

参考书目T.T.Anthony ,Chemistry and Molecular Biology,John Wiley & Sons,New York,1977.F.K.Richard and T.T.Anthony ,Handbook of Natural Toxins, Vol.1,2, Marcel Dekker Inc., New York,1983,1984.C.Y.Lee,Handbook of Experimental Phar cology,Vol.52,Springer-Verlag, Berlin, New York,1979.参考文章猪黄曲霉毒素中毒有什么病理复化猪霉菌及其毒素流行现状分析及危害方面鸡猪饲料营养中霉菌毒素对营养及免疫的影响猪猪饲料中霉菌毒素危害及其防治猪猪霉菌毒素中毒防与治猪猪黄曲霉毒素中毒的症状与防治?猪日本培育出可分解霉菌毒素的玉米新品种粮食作物黄曲霉毒素污染环保百科霉菌毒素对猪有哪些影响?猪一例散养蛋鸡肉毒梭菌毒素中毒的诊治鸡

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