一直到了帖木儿死了以后，他的孙子哈里嗣位，想和明朝和好，于是才放傅安等人回国。傅安回国以后又出使了中亚诸国。
1368年明朝建立，对西域各国要求按元例进贡，当时帖木儿还没有杀死了忽辛，独掌大权统一周边，未见朝贡记录。
布哇（L．Bouvat）《帖木儿帝国》讲到明初明朝军事征伐对于中亚帖木儿的影响：“明兵追逐敌人于塞外，在1370至1390年间，并入了若干蒙古属地。帖木儿也不得不称臣纳贡，所以帖木儿终身的梦想，就是在解除这个藩属关系。”1387年起，帖木儿曾多次遣使进贡，在官方信件中帖木儿自称是“臣”。
1396年，帖木儿扣押各国使节，包括明朝和奥斯曼帝国的使节，表示对外宣战。1398年，再次禁锢、扣留明朝特使。帖木儿是一心想要重现成吉思汗大业的人，因此准备东征明朝，但最终因其病逝于东征途中作罢。但帖木儿死后明朝还是没有放弃对帖木儿帝国的警惕，派遣锦衣卫抓捕购买当地人口的帖木儿商人。又遣郑和率大军到达忽鲁谟斯停留长达五十二天之久，直到双方都冷静下来。
帖木儿过世后，其生前钦定的继承人哈里释放早年遭帖木儿扣押的明朝使臣傅安、杨德文等人，并托其带去帖木儿帝国修好的愿望。陈诚得知帖木儿帝国正陷入夺位内战，立刻向明成祖建言“速派使节，熄其兵火，宣示天朝威德”。1408年，朱棣派曾出使帖木儿帝国的郭骥为使节率团出使，带去朱棣的亲笔书信，调解哈里和沙哈鲁的。
沙哈鲁与改变其父敌视我国的政策，同明朝在政治、经济上交往频繁。1409年，沙哈鲁派使团至南京，送上豹子、狮子等礼品。双方重新恢复“宗藩”关系，友好往来。1413年遣使朝贡；同年明成祖派遣中官李达、吏部验封司员外郎陈子鲁等9人出使帖木儿帝国，访问首都赫拉特。
1419年沙哈鲁派遣几百人的庞大使团访问我国。使团成员包括包括沙哈鲁的诸子。历史学家哈菲兹·阿卡鲁根据使团成员吉亚斯·丁的日记撰写而成的《沙哈鲁遣使我国记》，记述了使团去我国沿途所见及明朝的政治、经济、人物、民俗、物产等情况。
明朝成化、弘治年间撒马儿罕使臣由陆路贡狮、海道回国，又从海路入贡过程以及明廷的反应。表面上这是皇帝、宦官、官员对贡狮和贡路的争执，实际上反映了明朝中后期尤其是弘治年间明朝对朝贡政策如何调整的问题。由于明朝大臣竭力反对，帖木儿王朝来华贡路复归于陆路。明朝也由此丧失了加强海路贸易的机会，为以后葡萄牙人东占满剌加留下了空隙。
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