至正二十四年（1364年）即吴王位。至正二十七（1367年），吴王朱元璋命中书右丞相徐达为征虏大将军，平章常遇春为副将军，率军25万，北进中原。北伐中发布告北方官民的文告，文告中提出“驱逐胡虏，恢复中华，立纲陈纪，救济斯民”的纲领，以此来感召北方人民起来反元。
朱元璋顺应时代潮流，凭借其雄才大略、远见卓识对北伐又做出了精心部署，提出先取山东，撤除元朝的屏障；进兵河南，切断它的羽翼；夺取潼关，占据它的门槛；然后进兵大都，这时元朝势孤援绝，不战而取之；再派兵西进，山西、陕北、关中、甘肃可以席卷而下。北伐大军按计而行。徐达率兵先取山东，再西进，攻下汴粱，然后挥师澧关。朱元璋到汴梁坐镇指挥。
明洪武元年（1368年），朱元璋于南京当皇帝，国号大明，年号洪武。洪武元年（1368），各路大军沿运河直达天津，进占通州，元顺帝妥欢贴睦尔率后妃、太子和大臣，开健德门逃出大都，经居庸关逃奔上都。明军进入大都后，元朝至此灭亡，蒙古在我国的统治结束，明朝取得了在长城以内地区的统治权。
朱元璋建立明王朝后，采取强硬手段加强中央集权。他诛灭了一大批与他一同出生入死打下江山的开国臣，废除了管理全国军事的大都督府，将其分为中、左、前、后、右五军都督府，并和兵部互相牵制，兵部有权颁发命令，但是不直接统帅军队，都督府掌管军队的管理和训练，但是没有调遣军队的权力。这样，军权便集于皇帝之手。
1376年，朱元璋宣布废除行中书省，设立承宣布政使司、都指挥使司和提刑按察使司，分别担负行中书省的职责，三者分立又互相牵制，防止了地方权力过重。此外，朱元璋利用特务机构，派出大量名为“检校”的特务人员，遍布朝野，暗中监视。1382年，朱元璋将管辖皇帝禁卫军的亲军都尉府改为锦衣卫，并授以侦察、缉捕、审判、处罚罪犯等权力，这是一个正式的军事特务机构，由皇帝直接掌控。在地方上，在各府县的重要地方，朱元璋还设置了巡检司。通过这一系列措施，朱元璋建立了强大的中央集权制的国家，巩固了明王朝的统治。
明朝建立之初，经过近20年战乱的破坏，国家一片凋敝。朱元璋接受大臣的建议，实行了发展生产、休养生息的政策。他鼓励开垦荒地，减免赋税，还采取强制手段，把人多地少地区的农民迁往地广人稀的地区，这些措施大大激发了农民垦荒的积极性。除了民屯外，明初还有军屯和商屯，军屯和商屯的实行，解决了军粮问题，同时也开发了边疆。
为了恢复和发展生产，朱元璋十分重视兴修水利和赈济灾荒，还十分爱惜民力，提倡节俭。在朱元璋积极措施的推动下，农民生产热忱高涨，明初农业发展迅速，元末农村的残破景象得以改观。朱元璋的休养生息政策巩固了新王朝的统治，稳定了农民生活，促进了生产的发展。
朱元璋出身贫苦，从小饱受元朝贪官污吏的敲诈勒索，在他参加起义队伍后就发誓：一旦自己当上皇帝，先杀尽天下贪官。他登基皇位不食言，在全国掀起轰轰烈烈的“反贪官”运动，矛头直指中央到地方的各级贪官污吏。他诏令天下：“奉天承运，为惜民命，犯官吏贪赃满六十两者，一律处死，决不宽待。”并称：从地方县、府到中央六部和中书省，只要是贪污，不管涉及到谁，决不心慈手软，一查到底。朱元璋大胆对这些官员进行惩处。
朱元璋为了监督各级官吏行为，专设都察院御史和六科给事中职位。朱元璋制定整肃贪污的纲领——《大诰》。近两年时间编纂的《大诰》一书是他亲自审讯和判决的一些贪污案例成果的记录，书中还阐述他对贪官态度、办案方法和处置手段等内容。作为开国之君的朱元璋，“人在政举”，借助自己的崇高威望，以极其残酷的法律严惩贪官污吏。其决心之大，力度之强，措施之精确，收到了强烈震慑作用。
朱元璋在创立明王朝的过程中，认识到元朝之所以灭亡，除了统治者本身的素质以外，整个社会失于教化也是一个原因。因此一登上皇位，他就采取了一系列强制措施，兴建学校，选拔学官，并坚持把“教育工作”作为衡量地方官政绩的重要指标。
为了选拔能听命于皇帝的官吏，明朝规定科举考试只许在四书五经范围内命题，考生只能根据指定的观点答卷，不准发挥自己的见解，答卷的文体，必须分成八个部分，称为“八股文”。洪武十五年四月，朱元璋设立国子监。
1398年6月24日，71岁的朱元璋驾崩，葬于南京市东郊紫金山南麓的孝陵，谥号“圣神文武钦明应运俊德成统天大孝高皇帝”，庙号“太祖”。
朱元璋是我国历史上唯一一个出身微贱的皇帝，也是一个最富有传奇色彩的人物。他自贫贱而起，坚持奋斗，克服无数困难，打倒无数敌人，最终建立大明王朝。他恢复生产，促进经济发展；惩治贪污，为百姓谋福利。
他一生都在不断为建筑他的大明王朝而努力，虽然因为性格的暴躁、敏感、多疑，他也曾犯过一些错误，但这并不能抹杀他在历史上的绩。他是一个从历史夹缝中钻出来的英雄，他身上特有的平民气质和自卑感一直伴随着他的君王生涯。朱元璋是中华文明史乃至我国历史上一位伟大的帝王，围绕在他身边的诸多传奇故事将伴随着他深爱的子民世代相传。
名人名言
贤才，国之宝也。
贤才不备，不足以为治。
大度能容，容天下难容之事；慈颜善笑，笑世上可笑之人。
天下初定，老百姓财力困乏，像刚会飞的鸟，不可拔它的羽毛；如同新栽的树，不可动摇它的根。
令天下郡县访穷民，无告者，月给以衣食，无依者，给以屋舍。
尔等为辅相，当体朕怀，不可使天下有一夫之不获也。
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