1942年8月7日，美国军队开始了局部反攻，并在所罗门群岛的瓜达尔卡纳尔岛登陆，展开了一场长期战斗。围绕瓜岛战役，日本和美国在过去六个月内进行了30多次大小海战，其中包括六次大规模海战。双方损失了驱逐舰上方的24艘战舰，美国海军造成约3300人死亡，约2500人受伤；日本海军的伤亡人数高达25000人。
在瓜岛的地面行动中，美国参战部队的较大人数达到60000人，1592人死亡，4200多人受伤。日军在瓜岛投入了约36000人的兵力，约14000人在战斗中丧生。9000多人受伤死亡或失踪，近23800人死亡，1000多人被捕。

在瓜岛争夺制空权的空战中，仅驻扎在瓜岛的海军陆战队“仙人掌空军”的6个战斗机中队参加了这场战争，涌现了10名著名的王牌飞行员，特别是121战斗机中队的FOSS机长。从1942年8月到1943年1月，他们击落了26架太阳能飞机，并获得了国会奖章。在六个月的空战中，427架日本飞机被击落，美国陆军仅损失118架。此外，日本陆军损失了892架飞机和2362名飞行员。美国陆军损失了大约250架飞机。
在这场漫长的战斗中，美军损失了约5000人，受伤6700人，损失了24艘军舰、3艘运输船和约250架飞机。日本军队损失了大约50000人的生命，损失了24艘军舰、16艘运输船和892架飞机（也有数据显示有600架）。

不仅日本海军和空军遭受了巨大损失，而且自战争开始以来从未被打败的陆军，以及第二大精英师和其他部门也遭受了巨大损失。特别是，日本军队未能补偿大型军舰、飞机和经验丰富且训练有素的飞行员的损失。到战斗结束时，日军的军事优势已经消失，双方的战略形势也发生了相应的变化。
日军在海战中途的失败是第二次世界大战太平洋战场的一个转折点。战争局势开始向有利于美国而不是日本的方向发展，日军逐渐失去了战略主动权；瓜岛战役期间，日军不仅没有恢复战略主动权，而且进一步削弱了军事实力，完全丧失了战略主动权，陷入被动局面。
从那时起，日军不得不从战略进攻转向战略防御，到处筑起防御工事，一步步被动直至失败。通过瓜岛战役，美国逐步改善了不利的战略形势，争取了时间调动人力和物力，为即将到来的太平洋战场战略进攻创造了有利条件。1943年2月，日本军队的遗体被迫从该岛撤出。

瓜岛战役后，战争平静下来，美国军队仅在太平洋发动了有限的袭击（例如，1943年5月，他们重新占领了阿留申群岛的阿图岛）；虽然日军发动了反击，但没有成。由于密码被破解，1943年4月，日本联合舰队司令山本茂在前往布干维尔岛前线的途中遭到美国飞机的伏击并身亡。

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