荷兰和西班牙签订的《十二年停战协定》一直持续到1621年，西班牙和法国再次谈判延长休战期，但因未能达成协议而重新开战。 1625年围攻布雷达，西班牙军队在围攻布雷达六个月后占领了这座城市。
荷兰一方的拿骚的莫里斯年老体弱，直到他的兄弟腓特烈·亨利于1625年继位后，才进行了激烈的斗争。战争初期，荷兰发动了数次围攻，获得了斯-海尔托亨博斯市（1629 年），韦塞尔城和马斯河流域的部分地区。然后在1634年，神圣罗马帝国皇帝联合西班牙军队在诺德林根击败了瑞典军队，将共和国置于神圣罗马帝国和西班牙军队的联合进攻之下。于是荷兰与法国结盟；法国与神圣罗马帝国和西班牙作战。
西班牙的尼德兰被共和国和法国瓜分，但腓特烈·亨利遇到了一位才华横溢的对手，斐迪南王子和红衣主教；荷兰省议会在提供必要的资金方面非常吝啬，这让他非常尴尬。直到 1637 年，他才征服了布雷达市并取得了巨大的胜利。然而，由于阿姆斯特丹大胆运送食物和设备帮助安特卫普，腓特烈·亨利在这座城市下感到沮丧。他随后多次尝试入侵安特卫普，之后一次是在 1646 年，但均未成。

荷兰人在海上取得了较大的胜利：1628 年的马坦萨斯港湾海战，在马坦萨斯港（古巴）港夺取了一组西班牙宝藏；之间的通道）荷兰舰队对安特卫普的西班牙舰队发动了夜袭，全军覆没。西班牙舰队在港口。
此后，西班牙由进攻转为防守； 1639 年，海军上将马顿·特罗普和孔代亲王组队围攻敦刻尔克港，并以闪电般的速度战胜了海军上将奥多的舰队。这场胜利标志着西班牙舰队的之后一次重要考验的粉碎，并确认了荷兰作为海上第一强国的地位。但在 1646 年，荷兰进攻西班牙菲律宾，并在马尼拉战役中失利。
唐斯之战意味着西班牙在海上的希望破灭。四年后，罗克洛瓦战役使他的步兵名誉扫地，1580年葡萄牙并入西班牙，1640年再次分离，从此殖民斗争变得毫无意义。荷兰掠夺的巴西和香料群岛实际上是葡萄牙的领土。
筋疲力尽的西班牙决定缔结和平；荷兰人开始担心法国会成为危险的邻国。与其在荷兰南部拥有一个繁荣的法国，不如拥有一个被削弱的西班牙。此外，这场战争对荷兰统治者腓特烈·亨利有利，议员们希望结束这场战争。和平谈判开始于罗克罗瓦战役的同一年。谈判持续了很长时间，腓特烈·亨利趁机夺取了更多的地方，尤其是在塞尔德河的南部。
最终，腓特烈·亨利于 1647 年去世，但由于他的努力，荷兰终于与西班牙达成了一项条约，赋予了它长期战斗的权利。一年后，即 1648 年 1 月 30 日和 10 月 24 日，《明斯特和约》和《威斯特伐利亚和约》的签署宣布了八十年战争的结束。

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